018

验，保证实验人员的安全。
（三）遵守人类道德标准的原则
实验动物也是生命，应在尊重生命的前提下，恪守人类道德标准和实验伦理。近年来，“基因编辑”事件热度不减，医学工作者道德伦理日益受到公众关注。道德底线是为人的基本，恪守人类道德标准，才能在对待生命的问题上有的放矢。在教学活动过程中，应加强动物伦理教育，树立正确向上的德育观。
（四）必要性原则
动物实验应当以当代社会公认的道德伦理价值观为基准，兼顾动物和人类利益，两者的天平不能有失衡。实验项目需通过伦理学审查，实验动物所需数量应在必要性的原则下最少化，不要伤害过多动物，也不要突发奇想地进行一些实验项目，各类实验动物的饲养和处置应有必要的理由，遵循3R原则。
二、实验动物3R原则
3R原则是“尊重生命，科学、合理、仁道地使用动物”的具体体现，分别表示替换（replacement）、减少（reduction）和优化（re.nement）。3R原则由英国动物学家罗素（Russell）和微生物学家伯奇（Burch）在1959年出版的《人道主义实验技术原理》（The principles of Humane Experimental Technique）一书中提出的。具体包括如下内容：
（一）替换
替换原则是指改变使用实验动物的方法，即用无生命的方式（如计算机系统）模拟实验动物体内变化，或者用进化程度低等的脊椎动物取代高等脊椎动物的方式。例如，一些基本实验教学操作可以在虚拟仿真系统平台或教学模具上进行，这既使教学对象形象、生动，又节约了实验动物。利用教学软件的重复性、可视化和经济性优点，在线观看教学视频操作，引导学生养成正规的操作习惯，一定程度上可避免学生实际操作的随意性。
（二）减少
在目前的科研实验当中，因实验具有不可预知性的特点，实验动物仍然具有较强的不可替代性。减少原则要求在教学科研活动中，用较少量的动物来获取相似的实验结论。对于教学实验室而言，可以充分考虑各科教学实验特点，将所需的实验动物进行统一划分，对于同样实验动物的不同部位，应在各科教学内容的变化取材后予以不同处置，以节约实验动物的使用量。在实际教学过程中，可以考虑将关联性较强的实验项目合并，减少实验动物数量。例如，烟毒实验和抗惊厥实验合并为一次实验，先做烟毒实验，再做抗惊厥实验。将烟毒实验结束后的生理盐水组小鼠作为抗惊厥实验的模型组，一般为2只/组，按照每年400组实验计算，则每年可以少用800只实验小鼠。在科研活动中，应充分优化设计实验方案，可减少部分实验动物的使用数量。当然，对于一些需要大样本数量的实验，还是要保证实验结果，不能减少实验动物数量。
（三）优化
优化原则是指通过改进和完善实验程序，减轻或减少给动物造成的疼痛和伤害，提高动物福利。实验动物的疼痛和不安可由实验或非实验因素引起，有些可通过设计良好的实验方案得以解决。通过优化教学、科研实验设计，缩短实验动物承受麻醉和疼痛的时间，提高实验效果。若麻醉效果不理想时，提醒学生追加药物或进行局部浸润麻醉，以减轻动物的痛苦。在实验过程中，注意动物之间的间距，减少外界环境刺激，避免引起实验动物的恐慌。在动物实验课结束后，实验动物如能用于其他实验项目，需及时对其进行包扎、缝合、止痛、抗感染等操作。如无法再利用的实验动物应尽快进行安乐死，使动物在无痛苦的状态下迅速失去意识，直至死亡。面对死亡的实验动物，应默哀悼念，“落其实者思其树，饮其流者怀其源”，在潜移默化中，培养学生敬畏生命的价值观，为学生在今后的医疗工作中关心和尊重患者打下基础。
第三节　实验动物管理和使用委员会
在与实验动物管理相关的文件中，对于实验动物生产、使用、运输过程和动物处死等过程均有翔实的规定，总的原则是关爱实验动物，不虐待实验动物，维护实验动物福利。开展实验动物教学或科研工作的单位应当设立实验动物管理和使用委员会，一般由管理人员、科学家代表、实验动物专业人员和外单位人士共同组成。依据IACUC章程，教学、科研动物实验需经过IACUC批准后才可以开展，并接受机构的监督审查。申报项目或者发表研究成果时，依据管理规定应提交供核验的相关动物实验伦理审查文件。
一、IACUC审批和动物实验申请
IACUC要求在饲养管理和使用实验动物过程中要采取有效措施，善待动物，使实验动物免遭不必要的伤害；保证动物能够实现自然行为，提供充足的、保证健康的食物和饮水，为其提供清洁、舒适的生活环境等。在实验动物应用过程中，遵循3R原则，平衡实验动物福利和动物实验实施之间的关系，科学、合理、人道地使用动物。
（一）动物实验申请和IACUC审批程序
（1）研究负责人向IACUC提出申请，递交相关表格。
（2）初审（一般为3个工作日）材料不齐全者，研究人员需在规定时间内（一般为5个工作日）提交补充材料。
（3）IACUC指定人员将初审表格递交各委员进行审查，并在会议上投票决定是否同意。
（4）合格申请可由IACUC主席指定人员审批签发申请，指定人员只能签发常规项目，只能签发同意审批件。有争议项目需进入例会讨论，必要时可申请顾问团审议，审议完成后由主席或指定人员签发，在指定工作日（一般为3个工作日）送达。审批表一般一式3份。申请者、IACUC及机构负责人各保留1份。简明流程图如图3-2所示。伦理审查表模板见附表3。
（二）方案审批常规要点
以IACUC发布的《实验动物饲养管理和使用指南》为例，方案审批包括以下相关要点：
（1）申请使用动物的理由和目的。
（2）清晰描述动物使用的程序，使之能很容易被所有IACUC成员理解。
（3）简明阐述申请动物种类和数量的理由，应尽量用统计学方法计算申请的动物数量。
（4）实验项目非必要不重复。禁止不标准的饲养和喂养要求。
（5）所申请的操作对动物福利的影响。
（6）适当的镇静、镇痛和麻醉措施。
（7）外科手术及术后护理和观察。
（8）对预期或选择实验终点的描述和理由。动物安乐死或处置的方法。
（9）实验人员应接受充分的培训，具备相关经验，了解自己在动物实验中所扮演的角色和职责。
（10）危险品的使用以及工作环境是否达标、安全。
（三）IACUC审批时的特殊考虑
某些动物使用方案中的一些操作或步骤会导致动物产生无法减轻的疼痛、不适，或引起其他动物福利相关问题，这是IACUC审核时需要特殊考虑的。实验动物伦理学要求在开展动物实验时应秉承3R原则，尽可能地降低和最小化实验动物伤害和数量。
1．实验和仁慈终点
实验终点发生在达到科学目的后。仁慈终点是指实验中动物的疼痛或不适得到阻止、终止或缓解。进行某些伤害较大的动物实验时，应用仁慈终点代替实验终点。
2．非预期的结果
科学研究的根本是探索和创新。当科研探索中有可能出现对动物福利有影响的意料之外的结果时，需要对动物进行更为频繁的监护。
3．动物固定
动物固定是指用手工或器械部分或全部限制动物的正常活动，以达到检查、采集样本、施用药物、治疗或实验操作等目的。在大多数科研实验中，动物固定持续的时间并不长，通常只有数分钟。
4．多项活体外科手术操作
实验中的手术可以分为大型、小型手术。某一手术属于大型手术还是小型手术应由兽医师和IACUC根据具体操作情况评估。在单个动物体上实施多项外科手术时，必须评定外科手术对动物福利的影响。
5．饮食和饮水的限制
在开展某些需要控制动物饮食和饮水量的实验时，应使用尽可能少的限制达到科学研究的目的，同时保证动物福利。
6．非医用级别化学药品和物质的使用
医用级别化学药品和物质的使用能避免实验过程中毒素的引入和其他不良反应的产生。在所有动物实验中，尽量使用医用级别的化学物质，如需使用非医用级别的化学药品和物质，需在动物使用方案中解释理由，并经IACUC批准。
二、动物使用方案批准后的监督
IACUC对动物实验的持续监督确保了动物福利，也有利于优化实验操作。方案批准后的监督包括持续的动物使用方案评审，实验室检查，兽医人员或IACUC对某些操作进行选择性观察，动物饲养管理员、兽医人员和IACUC成员对动物的观察，外部管理部门的检查和评估等。IACUC、兽医人员、饲养管理人员及符合规定的监督人员均可开展方案批准后的监督。
三、实验动物福利
动物福利（animal welfare）最初是由休斯于1976年提出的，是指农场中饲养的动物与其环境协调一致的精神和生理完全健康的状态。实验动物福利（laboratory animal welfare）是指人类保障实验动物健康和快乐生存的权利并为其提供的相应外部条件的总和。实验动物福利的保证应在政策制定、实验实施和动物善后处理等方面进行考量。国际上公认的动物福利有五项基本权利或五大原则。
（一）动物福利的五项基本权利
动物福利具有五项基本权利：①生理福利方面享有不受饥渴的权利；②环境福利方面享有生活舒适的权利；③卫生福利方面享有不受痛苦、伤害和疾病的权利；④心理福利方面享有生活无恐惧和悲伤感的权利；⑤行为福利方面应保证动物表达天性的权利。
（二）实验动物福利的内涵
实验动物是人类为满足科学研究的需要而专门培育的一类动物。它们是具有生命的研究材料、实验对象。实验动物福利遵循3H宗旨，即健康（healthy）、快乐（happy）、有益


图3-2　IACUC审批程序流程