图书目录

第1章 分子生物学发展简史 / 1

1.1  传递遗传学 / 2

 1.1.1 Mendel遗传定律 / 2

 1.1.2 遗传的染色体理论 / 3

 1.1.3 遗传重组与作图 / 4

 文框  1.1细胞结构 / 5

 文框  1.2 细胞周期与有丝分裂 / 6

 文框  1.3 减数分裂(meiosis) / 9

 1.1.4 重组的物理证据 / 10

1.2  分子遗传学 / 10

 1.2.1 DNA的发现 / 10

 1.2.2 基因的组成 / 11

 1.2.3 基因与蛋白质间的关系 / 11

 1.2.4 基因的活性 / 12

本章概要 / 16

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第2章 基因的分子特性 / 17

2.1  遗传物质的本质 / 18

 2.1.1 细菌的转化 / 18

 2.1.2 多聚核苷酸的化学性质 / 22

2.2  DNA结构 / 24

 2.2.1 实验背景 / 24

 2.2.2 双螺旋 / 26

2.3  RNA基因 / 29

2.4  核酸的物理化学性质 / 29

 2.4.1 DNA结构的多样性 / 29

 2.4.2 不同大小和形状的DNA / 35

本章概要 / 38

复习题 / 39

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第3章 基因功能简介 / 41

3.1  信息存储 / 42

 3.1.1 基因表达概述 / 42

 3.1.2 蛋白质的结构 / 42

 3.1.3 蛋白质的功能 / 46

 3.1.4 信息RNA的发现 / 48

 3.1.5 转录 / 51

 3.1.6 翻译 / 53

3.2  复制 / 58

3.3  突变 / 60

 3.3.1 镰刀型细胞贫血症 / 60

本章概要 / 62

复习题 / 63

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第4章 分子克隆法 / 65

4.1  基因克隆 / 66

 4.1.1 限制性核酸内切酶的作用 / 66

 4.1.2 载体 / 69

 4.1.3 用特异探针鉴定特异克隆 / 79

4.2  聚合酶链式反应 / 81

 4.2.1 cDNA克隆 / 82

 文框  4.1 侏罗纪公园——不只是科幻? / 82

4.3  表达克隆基因的方法 / 87

 4.3.1 表达载体 / 87

 4.3.2 其他真核表达载体 / 94

本章概要 / 97

复习题 / 97

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第5章 研究基因及其活性的分子生物学方法 / 99

5.1  生物大分子的分离 / 100

 5.1.1 凝胶电泳 / 100

 5.1.2 二维凝胶电泳 / 102

 5.1.3 离子交换柱层析 / 103

 5.1.4 凝胶柱层析 / 105

5.2  示踪标记法 / 105

 5.2.1 放射自显影 / 106

 5.2.2 磷光成像 / 107

 5.2.3 液体闪烁计数 / 107

 5.2.4 非放射性示踪标记 / 107

5.3  核酸杂交技术的应用 / 108

 5.3.1 Southern 印迹:鉴定特异的DNA片段 / 108

 5.3.2 DNA指纹与DNA 分型 / 110

 5.3.3 DNA指纹和DNA分型在法医鉴定中的应用 / 111

 5.3.4 DNA测序  / 114

 5.3.5 限制性酶切作图 / 119

 5.3.6用克隆基因进行蛋白质工程:定点突变 / 122

5.4  对转录物的作图与定量分析 / 125

 5.4.1 S1作图法 / 125

 5.4.2 引物延伸法 / 128

 5.4.3 失控转录与无G盒转录分析 / 129

5.5  体内转录速率的测量 / 131

 5.5.1 核连缀转录 / 131

 5.5.2 用报告基因进行的转录分析 / 132

5.6  测定DNA与蛋白质的相互作用 / 133

 5.6.1 滤膜结合法 / 133

 5.6.2 凝胶迁移率变动分析 / 135

 5.6.3 DNA酶足迹法 / 136

 5.6.4 DMS足迹法和其他足迹法 / 136

5.7  基因敲除 / 139

本章概要 / 142

复习题 / 143

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第6章 原核生物的转录装置 / 145

6.1  RNA聚合酶的结构 / 146

 6.1.1 作为特异因子的σ因子 / 146

6.2  启动子 / 149

 6.2.1 RNA聚合酶与启动子的结合 / 149

 6.2.2 启动子结构 / 153

6.3  转录起始 / 154

 6.3.1 σ因子的功能 / 155

 6.3.2 聚合酶结合启动子的范围 / 160

 6.3.3 σ因子的结构 / 161

 6.3.4 解除聚合酶-DNA间非特异相互作用的稳定性 / 164

 6.3.5 α亚基具有识别UP元件的功能 / 165

6.4  延伸 / 169

 6.4.1 核心酶在延伸中的作用 / 169

 6.4.2 α亚基在聚合酶组装中的作用 / 174

 6.4.3 延伸复合体的结构 / 175

6.5  转录终止 / 180

 6.5.1 rho非依赖性终止 / 181

 6.5.2 rho 依赖性终止 / 184

本章概要 / 187

复习题 / 188

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第7章 操纵子:原核生物转录的精细调控 / 191

7.1  lac操纵子 / 192

 7.1.1 lac操纵子的负调控 / 193

 7.1.2 操纵子的发现 / 194

 7.1.3 阻遏蛋白与操纵基因的相互作用 / 197

 7.1.4 阻遏机制 / 198

 7.1.5 lac操纵子的正调控 / 201

 7.1.6 CAP的作用机制 / 203

7.2  mal调节子 / 209

 7.2.1 CAP在mal调节子中的作用 / 209

 7.2.2 CAP在mal调节子中起作用的证据 / 210

7.3  ara操纵子 / 211

 7.3.1 ara操纵子阻遏环 / 211

 7.3.2 ara操纵子阻遏环的证据 / 212

 7.3.3 araC的自身调节 / 215

7.4  trp操纵子 / 216

 7.4.1 色氨酸在trp操纵子负调控中的作用 / 216

 7.4.2 弱化作用对trp操纵子的调控 / 217

 7.4.3 弱化作用失效 / 217

本章概要 / 221

复习题 / 222

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第8章 原核生物转录的主要转换 /225

8.1  宿主RNA聚合酶的修饰 / 226

8.2  噬菌体T7编码的RNA聚合酶 / 228

8.3  孢子形成期间的转录调控 / 229

8.4  多启动子基因 / 232

 8.4.1 枯草杆菌spoVG基因 / 232

 8.4.2 鱼腥藻谷氨酰胺合成酶基因 / 234

 8.4.3 大肠杆菌glnA基因 / 234

8.5  大肠杆菌的热激基因 / 235

8.6  噬菌体λ感染大肠杆菌 / 236

 8.6.1 噬菌体λ的裂解性增殖 / 237

 8.6.2 溶原期的建立 / 242

 8.6.3 溶原期cI基因的自身调节 / 245

 8.6.4 λ感染命运的决定:裂解还是溶原 / 249

 8.6.5 溶原菌的诱导 / 250

本章概要 / 251

复习题 / 252

推荐阅读材料 / 253

第9章 原核生物的DNA—蛋白质相互作用 / 255

9.1  λ阻遏蛋白家族 / 256

 文框9.1 X射线晶体学 / 259

 9.1.1 λ阻遏蛋白与操纵基因相互作用的高分辨率分析 / 262

 9.1.2 噬菌体434阻遏蛋白与操纵基因相互作用的高分辨率分析 / 266

9.2 trp阻遏蛋白 / 269

 9.2.1 色氨酸的作用 / 269

9.3  蛋白质与DNA相互作用的总体考虑 / 272

 9.3.1 4种碱基对的氢键结合能力 / 273

 9.3.2 DNA构型在蛋白质特异性结合中的作用 / 274

 9.3.3 多聚体DNA结合蛋白的重要性 / 275

9.4 DNA结合蛋白:远程作用 / 275

 9.4.1 gal操纵子 / 275

 9.4.2 重复的λ操纵基因 / 276

 9.4.3 lac操纵子 / 279

 9.4.4 增强子 / 280

本章概要 / 283

复习题 / 284

推荐阅读材料 / 285

第10章 真核生物RNA聚合酶及其启动子 / 287

10.1 真核生物的RNA聚合酶的多种形式 / 288

 10.1.1 多种真核生物RNA聚合酶存在的证据 / 288

 10.1.2 3种聚合酶的分离 / 289

 10.1.3 3种RNA聚合酶的作用 / 291

 10.1.4 RNA聚合酶的亚基结构 / 293

10.2 启动子 / 309

 10.2.1 二类启动子 / 309

 10.2.2 一类启动子 / 318

 10.2.3 三类启动子 / 320

10.3 增强子(enhancers)和沉默子(silencers) / 323

 10.3.1 增强子 / 324

 10.3.2 沉默子 / 326

本章概要 / 327

复习题 / 328

推荐阅读材料 / 329

第11章 真核生物通用转录因子 / 333

11.1  二类转录因子 / 334

 11.1.1 二类前起始复合体 / 334

 11.1.2 TFⅡD的结构与功能 / 338

 11.1.3 TFⅡA和TFⅡB的结构和功能 / 355

 11.1.4 TFⅡF的结构和功能 / 357

 11.1.5 TFⅡE和TFⅡH的结构和功能 / 358

 11.1.6 延伸因子 / 366

 11.1.7 聚合酶Ⅱ全酶 / 369 

11.2  一类转录因子 / 371

 11.2.1 SL1 / 371

 11.2.2 UBF / 374

 11.2.3 SL1的结构和功能 / 376

11.3  三类转录因子 / 379

 11.3.1 TFⅢA / 379

 11.3.2 TFⅢB和TFⅢC / 380

 11.3.3 TATA盒式结构结合蛋白(TBP)的作用 / 384

本章概要 / 386

复习题 / 387

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第12章 真核生物中的转录激活因子/393

12.1 活化子的类别 / 394

 12.1.1 DNA结合域 / 394

 12.1.2 转录活化域  / 394

12.2  活化子DNA结合基序的结构 / 395

 12.2.1 锌指结构 / 395

 12.2.2 GAL4蛋白 / 398

 12.2.3 核受体 / 400

 12.2.4 同源结构域 / 402

 12.2.5 bZIP和bHLH结构域 / 403

12.3 活化子结构域的独立性 / 405

12.4 活化子功能 / 407

 12.4.1 TFⅡD的募集 / 408

 12.4.2 TFⅡB的募集 / 409

 12.4.3 其他通用转录因子的募集 / 412

 12.4.4 全酶的募集 / 414

12.5 活化子间的相互作用 / 416

 12.5.1 二聚化 / 416

 12.5.2 远距离的作用 / 417

 12.5.3 多增强子 / 421

 12.5.4 重塑转录因子 / 423

 12.5.5 隔离子(insulator) / 425

 12.5.6 中介子 / 428

12.6 转录因子的调控 / 431

 12.6.1 信号转导途径 / 432

本章概要 / 434

复习题 / 435

推荐阅读材料 / 436

第13章 染色质结构及其对转录的影响 / 439

13.1 组蛋白 / 440

13.2 核小体 / 441

 13.2.1 核小体纤丝 / 445

 13.2.2 30 nm纤维 / 446

 13.2.3 组蛋白H1在染色质折叠过程中的作用 / 448

 13.2.4 更高层次的染色质折叠 / 449

13.3 染色质的结构与基因活性 / 451

 13.3.1 组蛋白对5S rRNA基因转录的影响 / 452

 13.3.2 组蛋白对Ⅱ类基因转录的影响 / 454

 13.3.3 核小体占位 / 458

 13.3.4 组蛋白乙酰化 / 465

 13.3.5 组蛋白去乙酰化 / 467

 13.3.6 染色质重构 / 471

 13.3.7 异染色质和沉默 / 472

 13.3.8 核小体和转录延伸 / 474

本章概要 / 479

复习题 / 480

推荐阅读材料 / 481

第14章 转录后事件Ⅰ:剪接 / 485

14.1 断裂基因 / 486

 14.1.1 断裂基因存在的证据 / 486

 14.1.2 RNA的剪接 / 487

 14.1.3 剪接信号 / 488

14.2 核mRNA前体的剪接机制 / 490

 14.2.1 分支状中间体 / 490

 14.2.2 分支信号 / 495

 14.2.3 剪接体 / 497

 14.2.4 snRNA蛋白质复合体 / 497

 14.2.5 剪接体的组装与功能 / 509

 14.2.6 选择性剪接 / 517

14.3 RNA的自我剪接 / 521

 14.3.1 Ⅰ类内含子 / 521

 14.3.2 Ⅱ类内含子 / 526

14.4  tRNA剪接 / 527

本章概要 / 528

复习题 / 530

推荐阅读材料 / 531

第15章 转录后事件Ⅱ:加帽与多聚腺苷酸化 / 535

15.1  加帽反应 / 536

 15.1.1 帽子的结构 / 536

 15.1.2 帽子的形成 / 539

 15.1.3 帽子的功能 / 541

15.2  多聚腺苷酸化 / 544

 15.2.1 多聚腺苷酸 / 544

 15.2.2 poly(A)的功能 / 547

 15.2.3 多聚腺苷酸化的基本机制 / 549

 15.2.4 多聚腺苷酸化信号 / 551

 15.2.5 mRNA前体的剪切和多聚腺苷酸化 / 557

 15.2.6 poly(A)聚合酶 / 565

 15.2.7 多聚腺苷酸的动态变化 / 566

15.3  帽子和poly(A)对剪接的影响 / 568

 15.3.1 剪接对于帽子的依赖性 / 568

 15.3.2 poly(A)对剪接的影响 / 571

本章概要 / 573

复习题 / 574

推荐阅读材料 / 575

第16章 转录后事件Ⅲ:其他事件 / 579

16.1  核糖体RNA的加工 / 580

 16.1.1 真核rRNA的加工 / 580

 16.1.2 原核rRNA 的加工 / 583

16.2  转运RNA(tRNA)的加工 / 584

 16.2.1 切开多顺反子前体 / 584

 16.2.2 形成成熟5′末端 / 584

 16.2.3 形成成熟3′末端 / 586

16.3  反式剪接 / 588

 16.3.1 反式剪接的机制 / 588

 16.3.2 锥虫编码区多顺反子的排列 / 591

16.4  RNA的编辑 / 592

 16.4.1 编辑机制 / 593

16.5  基因表达的转录后调控 / 597

 16.5.1 酪蛋白mRNA稳定性 / 598

 16.5.2 转铁素蛋白受体mRNA稳定性 / 598

 16.5.3 转录后基因沉默(RNA干涉) / 606

本章概要 / 611

复习题 / 612

推荐阅读材料 / 613

第17章 翻译的机制Ⅰ:起始 / 615

17.1  原核生物翻译的起始 / 616

 17.1.1 tRNA 负载 / 616

 17.1.2 核糖体的解离 / 617

 17.1.3 30S起始复合体的形成 / 622

 17.1.4 70S起始复合物的形成 / 631

 17.1.5 原核生物翻译起始概述 / 633

17.2  真核生物的翻译起始 / 634

 17.2.1 起始的扫描模型 / 635

 17.2.2 真核生物的起始因子 / 641

 17.2.3 真核生物中翻译起始概述 / 641

17.3  起始的调控 / 649

 17.3.1 原核生物翻译的调控 / 649

 17.3.2 真核生物翻译的调控 / 650

本章概要 / 657

复习题 / 658

推荐阅读材料 / 659

第18章 翻译的机制Ⅱ:延伸和终止 / 661

18.1  mRNA翻译和多肽链合成的方向 / 662

18.2  遗传密码 / 664

 18.2.1 非重叠的密码子 / 664

 18.2.2 密码中没有间隙 / 664

 18.2.3 三联体密码 / 665

 18.2.4 解译密码 / 667

 18.2.5 密码子和反密码子之间的稀有碱基对 / 667

 18.2.6 (几乎)通用的密码 / 669

18.3  延伸的机制 / 672

 18.3.1 延伸概述 / 672

 18.3.2 核糖体的三位点模型 / 674

 18.3.3 延伸步骤1:氨酰-tRNA与核糖体A位点结合 / 676

 18.3.4 延伸步骤2:肽键的形成 / 684

 18.3.5 延伸步骤3:移位 / 687

 18.3.6 EF-Tu和EF-G的结构 / 690

 18.3.7 GTPase和翻译 / 692

18.4  终止 / 693

 18.4.1 终止密码子 / 693

 18.4.2 终止密码子的抑制 / 695

 18.4.3 释放因子 / 697

本章概要 / 702

复习题 / 703

推荐阅读材料 / 704

第19章 核糖体和转运RNA / 707

19.1  核糖体 / 708

 19.1.1 核糖体的总体结构 / 708

 19.1.2 70S核糖体的精细结构 / 710

 19.1.3 核糖体的组分 / 713

 19.1.4 核糖体的组装 / 714

 19.1.5 30S亚基的精细结构 / 716

 19.1.6 50S亚基的精细结构 / 724

 19.1.7 多核糖体 / 727

19.2  转运RNA / 728

 19.2.1 tRNA的发现 / 728

 19.2.2 tRNA的结构 / 730

 19.2.3 通过氨酰-tRNA合成酶对tRNA的再认识:第二遗传密码 / 734

 19.2.4 氨酰-tRNA合成酶对tRNA的校对和编辑 / 740

本章概要 / 742

复习题 / 743

推荐阅读材料 / 744

第20章 DNA复制Ⅰ:基本机制与酶学 / 747

20.1  DNA复制的基本特征 / 748

 20.1.1 半保留复制 / 748

 20.1.2 半不连续复制 / 751

 20.1.3 DNA合成的引发 / 753

 20.1.4 双向复制 / 754

 20.1.5 单向复制 / 758

 20.1.6 滚环复制 / 758

20.2  DNA复制的酶学 / 759

 20.2.1 链分离 / 759

 20.2.2 单链DNA结合蛋白 / 762

 20.2.3 拓扑异构酶 / 765

 20.2.4 E.coli中的3种DNA聚合酶 / 768

 20.2.5 复制的保真性 / 775

 20.2.6 多种真核DNA聚合酶 / 775

20.3  DNA损伤及修复 / 776

 20.3.1 碱基烷烃化造成的损伤 / 776

 20.3.2 紫外辐射造成的损伤 / 778

 20.3.3 γ和X射线造成的损伤 / 778

 20.3.4 直接恢复损伤DNA / 778

 20.3.5 原核细胞中的切除修复 / 780

 20.3.6 真核细胞中的切除修复 / 781

 20.3.7 错配修复 / 783

 20.3.8 人类细胞中错配修复的疏漏 / 784

 20.3.9 非修复的DNA受损处理 / 785

本章概要 / 788

复习题 / 790

推荐阅读材料 / 791

第21章  DNA复制Ⅱ:详细机制 / 795

21.1  复制的速度 / 796

21.2  复制的起始 / 797

 21.2.1 E.coli复制的引发 / 797

 21.2.2 真核生物复制的引发 / 800

21.3  复制的延伸 / 805

 21.3.1 polⅢ全酶和复制的持续性 / 806

21.4  复制的终止 / 818

 21.4.1 解连接:解开子代DNA的缠绕 / 818

 21.4.2 真核生物中复制的终止 / 821

 文框 21.1  端粒、Hayflick极限和癌症 / 826

本章概要 / 828

复习题 / 829

推荐阅读材料 / 829

第22章  同源重组 / 833

22.1  同源重组的模型 / 834 

 22.1.1 Holliday模型 / 834

 22.1.2 Meselson-Radding 模型 / 835

 22.1.3 RecBCD途径 / 836

22.2  RecBCD途径的实验证据 / 838

 22.2.1 RecA / 838

 22.2.2 RecBCD / 844

 22.2.3 RuvA和RuvB / 846

 22.2.4 RuvC / 852

22.3  减数分裂重组 / 857

 22.3.1 减数分裂重组机制概述 / 857

 22.3.2 双链DNA断口 / 857

 22.3.3 DSBs处单链末端的产生 / 862

22.4  基因转换 / 862

本章概要 / 864

复习题 / 864

推荐阅读材料 / 865

第23章  位点特异性重组与转座 / 867

23.1 位点特异性重组 / 868

 23.1.1 λ噬菌体的整合与切除 / 868

 23.1.2 细菌中的位点特异性重组 / 873

23.2 细菌转座子 / 875

 23.2.1 细菌转座子的发现 / 875

 23.2.2 插入序列:最简单的转座子 / 876

 23.2.3 更复杂的转座子 / 878

 23.2.4 转座的机制 / 878

23.3 真核生物的转座子 / 881

 23.3.1 第一个转座元件的例子:玉米中的Ds和Ac / 882

 23.3.2 P元件 / 884

 23.3.3 免疫球蛋白的基因重排 / 885

 23.3.4 反转录转座子 / 891

本章概要 / 907

复习题 / 908

推荐阅读材料 / 909

第24章 基因组学 / 913

24.1  第一批测序的基因组 / 914

 24.1.1 人类基因组计划 / 915

 24.1.2 大规模基因组测序中所用的载体 / 916

 24.1.3 克隆步移法 / 917

 24.1.4 鸟枪法测序 / 922

 24.1.5 测序的标准 / 924

 24.1.6 人类基因组测序的进展 / 924

24.2  基因组学的应用 / 930

 24.2.1 功能基因组学的研究技术 / 930

 24.2.2 定位克隆 / 933

 24.2.3 功能基因组学的应用 / 936

 文框 24.1  遗传筛选中常见的问题 / 944

 24.2.4 其他应用 / 946

 24.2.5 生物信息学 / 947

 24.2.6 蛋白组学 / 947

本章概要 / 950

复习题 / 952

推荐阅读材料 / 953

词汇表 / 955

索引/1001