导言　血清游离轻链检测的重要性  XXI

第 1部分　

免疫球蛋白游离轻链及其检测  1

第 1章简介  1第 2章 Dr Bence Jones和 FLC的历史  5第 3章免疫球蛋白 FLC的生物学特性  8 

3.1结构  8 

3.2合成  9 

3.3产生 10 

3.4清除和代谢 10第 4章 FLC的检测方法 15 

4.1引言 15 

4.2 FLC的免疫检测  16 

4.3应用不同仪器进行检测的比较 24 

4.4不同血清 FLC免疫检测方法之间的比较 25 

4.5抗 FLC血清及试剂盒的质量控制  25 

4.6增加抗血清的制备 27第 5章 FLC正常范围及参考区间 28 

5.1血清 FLC正常范围  28 

5.2儿童的正常值范围 31 

5.3正常范围 /参考区间的变异——医用范围 32 

5.4参考值 32 

5.5血清 FLC的检测在疾病诊断过程中的应用  33 

5.6尿 FLC的正常范围  33第 6章 FLC临床检测的比较 36 

6.1引言 36 

6.2血清蛋白电泳和尿蛋白电泳（ SPE和 UPE）  37 

6.3免疫固定结合电泳（ IFE） 38 6.4毛细管区带电泳（ CZE）39 

6.5总 κ型和 λ型轻链免疫检测  40 

6.6尿 FLC检测  41 

6.7血清与尿 FLC检测结果的不一致性  43结论 45

第 2部分

游离轻链及单克隆丙种球蛋白病 46第 2部分（ A）　

多发性骨髓瘤 48

第 7章多发性骨髓瘤的简介 48第 8章轻链型多发性骨髓瘤（ LCMM）50 

8.1应用血清 FLC对 LCMM患者进行诊断 50 

8.2应用血清 FLC对 LCMM患者进行监测 53临床病例 1 55临床病例 2 55第 9章非分泌型多发性骨髓瘤（ NSMM）57 

9.1引言 57 

9.2 NSMM的诊断  57 

9.3 NSMM的监测  60临床病例 3 61临床病例 4 62第 10章完整免疫球蛋白型多发性骨髓瘤（ IIMM）——血清 FLC和 Ig检测的推断性思考 64 

10.1引言 64 

10.2血清 FLC的半衰期 65 

10.3　IgG、IgA、IgM的半衰期及由 FcRn受体介导的再循环  65 

10.4肿瘤细胞的杀伤速率和免疫球蛋白的半衰期 66 

10.5　单克隆 γ球蛋白病中血容量的变化 68 

10.6　治疗过程中血清 FLC及免疫球蛋白的变化 69 

第 11章完整免疫球蛋白型多发性骨髓瘤（ IIMM）——血清 FLC检测在诊断中的作用 71 

11.1引言 71 

11.2骨髓瘤细胞多样性：单克隆 Ig和 FLC的产生  71 

11.3　疾病发作时血清 FLC浓度 73 

11.4疾病分期与血清 FLC 75第 12章通过血清 FLC检测法对免疫球蛋白型多发性骨髓瘤（ IIMM）患者进行病情监测 79 

12.1引言 79 

12.2应用血清 FLC监测 IIMM病情的概述 79 

12.3骨髓反应与血清 FLC的短半衰期 80 

12.4　应用血清 FLC监测治疗反应 81 

12.5　完全反应和残留病 83 

12.6疾病复发时的血清 FLC 86 

12.7　FLC逃逸 86 

12.8大剂量美法仑治疗及骨髓移植后的血清 FLC 88 

12.9　大剂量化疗后，血清 FLC浓度的长期变化 90 

12.10　利用血清 FLC的快速反应特点进行药物选择  91 

12.11血清 FLC在 IIMM中的应用及注释  91第 13章肾与单克隆 FLC 93 

13.1　引言 93 

13.2　正常 FLC的清除和代谢 94 

13.3　单克隆 FLC的肾毒性 95 

13.4　应用血清 FLC检测诊断骨髓瘤肾病 98 

13.5　通过血浆置换清除 FLC 98 

13.6　通过血浆置换和血液透析清除 FLC的模型 99 

13.7　通过血液透析清除 FLC  100 

13.8　通过血液透析清除 FLC促进肾功能的恢复  102第 14章无症状型（冒烟型）多发性骨髓瘤（ ASMM）  106

第 2部分（ B）　

单克隆轻链沉积相关疾病  109

第 15章 AL型淀粉样变性（AL Amyloidosis）  109 

15.1引言  109 

15.2 发病时血清 FLC浓度  111 

15.3初始的血清 FLC浓度与生存率相关  116临床病例 5  116 

15.4 AL型淀粉样变性患者的监测  117临床病例 6  121 

15.5 干细胞移植与血清 FLC  122 

15.6 实质器官移植与血清 FLC  122 

15.7 淀粉样变性中脑钠肽与血清 FLC  123 

15.8肾衰竭患者的血清 FLC使 AL型淀粉样变性复杂化  124临床病例 7  124第 16章局限性淀粉样变性  126第 17章轻链沉积性疾病（ LCDD） 127 

17.1 引言  127 

17.2应用血清 FLC诊断 LCDD  127临床病例 8  128 

17.3应用血清 FLC监测 LCDD  129临床病例 9  130

第 2部分（ C）　

其他存在单克隆蛋白的疾病  132

第 18章其他存在单克隆蛋白的恶性肿瘤  132 

18.1 骨孤立性浆细胞瘤  132 

18.2 髓外浆细胞瘤  134 

18.3 多发孤立性浆细胞瘤（ +/－复发） 134 

18.4 浆细胞白血病  134 

18.5 原发性巨球蛋白血症  135 

18.6  B-细胞非霍奇金淋巴瘤（ B-NHL） 137 B-细胞非霍奇金淋巴瘤合并 AL型淀粉样变性  140 

18.7 慢性 B淋巴细胞白血病（ B-CLL） 140 

18.8  POEMS综合征  143 

18.9冷球蛋白血症  143第 19章意义未明的单克隆丙种球蛋白病（ MGUS） 144 

19.1  MGUS的定义及发生率  144 

19.2  MGUS和单克隆 FLC  144 

19.3根据血清 FLC浓度对 MGUS患者进行危险分层  146 

19.4 FLC型 MGUS  148 

19.5 MGUS是 MM的先兆  149

第 3部分

多克隆游离轻链增高性疾病  151

第 20章肾病和 FLC  151 

20.1引言  151 

20.2肾损害对血清 FLC浓度的影响  152 

20.3肾损害对血清 κ /λ值的影响  154 

20.4应用透析移除慢性肾衰竭患者血清 FLC  155 

20.5慢性肾衰竭的单克隆 FLC  156临床病例 10  158第 21章免疫激活和多克隆 FLC的升高  160 

21.1引言  160 

21.2风湿性疾病  160 

21.3糖尿病  164 

21.4多克隆 FLC升高的感染性疾病  165 

21.5淋巴瘤  167 

21.6 FLC——炎性疾病中的生物活性分子  167第 22章脑脊液和 FLC  169

第 4部分

游离轻链检测的应用范围  172

第 23章应用血清 FLC的筛查研究  172 

23.1引言  172 

23.2单克隆丙种球蛋白病的诊断方法  173 

23.3应用血清 FLC检测的筛查研究  174 

23.4血清 FLC检测结果的判定  180第 24章血清 FLC与尿 FLC检测的比较  182 

24.1引言  182 

24.2肾轻链分泌的阈值  182 

24.3 合格尿液样本采集中的问题  184 

24.4 尿液样本检测的问题  185 

24.5 血清 FLC检测的临床意义  186 

24.6 筛查单克隆丙种球蛋白病时无须尿液检测  186 

24.7 血清 FLC检测与尿液分析对于疾病监测的比较  190 

24.8血清 FLC检测的成本效益分析  191临床病例 11  192第 25章血清 FLC检测应用指南  194 

25.1  MM和 MGUS分类国际指南  194 

25.2 国际骨髓瘤工作组关于血清游离轻链检测在多发性骨髓瘤及相关疾病的指南（ 2009） 195 

25.3 英国骨髓瘤论坛、北欧骨髓瘤研究组和大不列颠委员会血液学诊断标准  195 

25.4 英国骨髓瘤论坛、北欧骨髓瘤研究组：对于初次发现的 M蛋白及 MGUS的治疗指南（ 2009）  196 

25.5  MM国际分期系统 2005（Greipp） 196 

25.6 包含血清 FLC的“新的统一的 MM反应标准”（2009） 197 

25.7  NCCN临床肿瘤学实践指南：多发性骨髓瘤 2007（KC Andson） 200 

25.8 欧洲医学肿瘤学协会（ EMSO）：多发性骨髓瘤，推荐的诊断、治疗和随访原则（ Harrosseau）  200 

25.9 美国临床生物化学委员会关于单克隆丙种球蛋白病中应用肿瘤标记物指南（ Gupta） 200 

25.10 AL型淀粉样变性指南（ 2005）（Gertz［1］） 200 

25.11国际淋巴瘤协作组对于 MGUS和无症状多发性骨髓瘤指南（ 2010） 201 

25.12 MGUS的筛选、评估和治疗的一致意见（ 2010）  201

第 5部分

血清游离轻链检测的实际应用情况  202

第 26章 FLC检测的实施和判读  202 

26.1 为什么要进行血清 FLC的检测  202 

26.2 开展 FLC检测所涉及的问题  203 

26.3 血清 FLC结果的判读及应用  204 

26.4血清 FLC检测的局限性  207第 27章 FLC免疫检测仪  209引言  209 

27.1 Beckman Coulter AU.（400、640、2700和 5400） 210 

27.2 Beckman Coulter IMMAGER.和 IMMAGER 800.  211 

27.3 Binding Site MININEPHPLUSTM  212 

27.4 Binding Site SPAPLUS bench-top分析仪  212 

27.5 Radim DeltaTM  213 

27.6 Roche Cobas. c501自动分析仪  214 

27.7 Roche Cobas Integra.（400、400 plus和 800）自动分析仪  214 

27.8 Roche Hitachi 911/912/917和 Modular P  215 

27.9 Siemens Advia.（1650、1800和 2400）  216 

27.10 Siemens BN TM II  216 

27.11 Siemens BN ProSpec.  217第 28章血清 FLC检测的质量保障 218 

28.1引言  218 

28.2 Binding Site QA计划（QA003）  218 

28.3美国病理学家学会（CAP）QA计划  220 

28.4法国 QA规划（143-147 Boulevard Anatole，93285 St Denis cedex，法国）  221 

28.5英国 NEQAS单克隆蛋白鉴定（PO Box 401，Shef.eld，S5 7XY，英国） 221 

28.6英国 Randox Laboratories公司 221 

28.7德国 Instand e.V. Laboratories GmbH  222 

28.8 Binding Site QA计划 QA003的实际应用情况  222

第 6部分

附录 224

第 29章免疫球蛋白增高性疾病的分类  224 

29.1单克隆丙种球蛋白病  224 

29.2多克隆丙种球蛋白病  225第 30章关于游离轻链的问答  227 

30.1尿 FLC检测的问题  227 

30.2血清 FLC检测的临床问题  228 

30.3血清 FLC检测的实验室问题  231第 31章免疫球蛋白重链 /轻链的配对分析  236 

31.1引言：免疫球蛋白检测的局限性  236 

31.2概念：免疫球蛋白重链 /轻链检测  237 

31.3抗体特异性  237

31.4重链检测的正常范围  237 

31.5重链检测对于单克隆丙种球蛋白病的临床敏感性  240 

31.6重链检测对于单克隆丙种球蛋白病的监测  242 

31.7重链检测对单克隆丙种球蛋白病的预后评估价值  245 

31.8重链检测在非霍奇金淋巴瘤（ NHL）中的应用  248 

31.9重链免疫组化分析  249第 32章参考文献  250